【論文解説】再発・難治の多発性骨髄腫に対するサークリサ（イサツキシマブ）単独の効果は？複数試験の結果まとめを 解説します！

1. はじめに

今回は、再発したり治療が効きにくくなった多発性骨髄腫（RRMM）の治療薬の一つである「イサツキシマブ（製品名: サークリサ︎）」について、このお薬を単独で使用した場合の効果と安全性を、いくつかの臨床試験データをまとめて分析した研究論文をもとに、皆さんに分かりやすくお伝えしたいと思います。

出典: Meletios Dimopoulos, et al. Efficacy and safety of isatuximab monotherapy to treat relapsed or refractory multiple myeloma: a pooled analysis of clinical trials. Ann Hematol. 2025 Apr 21.

2. 注目薬剤：イサツキシマブ (製品名:サークリサ︎) とは？

おくすりの仕組み

抗CD38モノクローナル抗体: イサツキシマブは、骨髄腫細胞の表面にたくさん発現している「CD38」というタンパク質（目印）にくっつくように設計された「モノクローナル抗体」というタイプのお薬です。CD38にくっつくことで、骨髄腫細胞が直接死んでしまうように仕向けたり（アポトーシス誘導など）私たちの体にもともと備わっている免疫細胞（NK細胞やマクロファージなど）を呼び寄せて、骨髄腫細胞を攻撃させたり（ADCC活性、ADCP活性など） といった、複数の方法で骨髄腫細胞を減らすと考えられています。

承認されている使い方

日本や欧米では、再発・難治性の多発性骨髄腫に対して、ポマリドミド（製品名:ポマリスト︎）＋デキサメタゾンとの併用療法（Isa-Pd療法） や カルフィルゾミブ（製品名:カイプロリス︎）＋デキサメタゾンとの併用療法（Isa-Kd療法） として承認されています。つまり、通常は他のお薬と一緒に使うことが多いお薬です。

しかし、お薬の開発段階や、特定の状況（併用薬が使えないなど）では、単独で使われることもあります。日本においては、単独療法としても承認されています。

3. この研究（論文）は何を伝えたいの？ ～イサツキシマブ単剤の実力は？～

個々の臨床試験の結果は報告されていますが、それぞれの試験は規模が小さかったり、対象となる患者さんの背景が少しずつ異なっていたりします。そこで、この研究では、これまでに行われた、イサツキシマブ単独療法（またはデキサメタゾンのみ併用）の臨床試験（4つの試験）に参加した患者さんのデータをまとめて（プール解析）、 全体として見た場合の、イサツキシマブ単独療法の有効性（どれくらいの割合で効くのか、効果はどれくらい続くのかなど） そして安全性（どんな副作用がどれくらい見られるのか） を、より詳しく、そしてより確かな情報として評価しようとしました。

4. 研究結果のポイント解説：単剤でも効果あり！安全性も許容範囲

4つの臨床試験、合計477人の患者さんのデータをまとめて分析した結果、イサツキシマブ（製品名:サークリサ︎）単独療法は、多くの治療を経験したRRMM患者さんに対しても、一定の効果と管理可能な安全性を示すことが分かりました。

(※有効性の解析は、主に単独で20mg/kgの用量を使った167人のデータに基づいています)

ポイント①：対象となった患者さん

この解析に含まれた患者さんは、これまでに受けた治療回数の中央値が4回と、多くの治療を経験し、病気が進行・再発を繰り返してきた、治療が難しい状態の方々でした。

ポイント②：単剤でもある程度の効果を示す！

イサツキシマブ単独療法（20mg/kg）によって、 約26% の患者さんで治療効果（部分奏効PR以上）が見られました（ORR）。

そのうち、より深い効果である VGPR（最良部分奏効） 以上を達成した方は 約11% でした。（完全寛解CRの方はいませんでした）そして、効果が現れるまでの期間の中央値は約1ヶ月と、比較的早く効き始める傾向がありました

ポイント③：効果の持続性は？

効果が見られた患者さんにおいて、その効果が続いた期間（奏効期間 DOR）の中央値は約10.3ヶ月でした。
病気が進行せずにいられた期間（PFS）の中央値は約5.6ヶ月でした。全生存期間（OS）の中央値は約20.2ヶ月（1年8ヶ月）でした。 多くの治療を経験した患者さんに対する単剤療法としては、健闘している結果と言えるかもしれません。

ポイント④：高齢者でも効果・安全性に大きな差はない！

患者さんを年齢別（65歳未満、65～74歳、75歳以上）に分けて解析したところ、75歳以上の高齢の患者さんでも、若い患者さんと比べて奏効率（ORR）が高く、PFSやOSも長い傾向が見られました！体の状態（ECOG PS）に大きな差はなかったことから、年齢が高いこと自体が、イサツキシマブ単独療法の効果や安全性に悪影響を与えるわけではない可能性が示唆されました。これは高齢の患者さんにとって心強い情報ですね。 また、病気の進行度（ISSステージ）が進んでいる方や、腎機能が低下している方、高リスクの染色体異常を持つ方、骨髄以外の病変（髄外病変）がある方は、やはり予後が厳しい傾向がありましたが、そのような患者さんでも一定の効果は見られていました。

ポイント⑤：全体的な安全性プロファイルは許容範囲

• 安全性の解析（477人、用量や併用デキサメタゾンの有無含む）では、イサツキシマブ（サークリサ）は全体的に忍容性が高く（続けやすく）、管理可能な副作用プロファイルであることが確認されました。

5. 副作用/注意点について

最も多い副作用

• インフュージョンリアクション（点滴反応）: 点滴中や点滴後に起こるアレルギーのような反応（発熱、悪寒、息切れ、発疹など）が最も多く、 約46% の患者さんで見られました。ただし、　ほとんど（9割以上）は軽度～中等度（グレード1～2） であり、多くは初回の点滴時に起こるものでした。事前にアレルギーを抑えるお薬を使ったり、点滴速度を調整したりすることで、安全に管理できます。
• 感染症: 全体で約57%の方に見られ、重い（グレード3以上）ものも約21%で報告されました。肺炎や上気道感染などが多かったです。免疫力が低下するため、感染予防策（手洗い、うがい、人混みを避ける、ワクチン接種、予防内服など）が重要です。
• その他: 疲労感（約24%）、下痢（約20%）、吐き気（約18%）、貧血（約12%で重症）、血小板減少（約6%で重症）、好中球減少（約3%で重症）なども比較的多く見られました。
• 治療中止・死亡: 副作用が原因で治療を中止した方は約7%でした。治療に関連する可能性のある死亡は、感染症（敗血症、呼吸器感染など）や出血などが原因で約3%に報告されました。
• 二次がんのリスク: 新たながん（二次がん）の発生率は約3%で、RRMM患者さんで一般的に見られる範囲内でした。

全体として、副作用は起こりえますが、多くは管理可能であり、特にインフュージョンリアクションは初回投与時に注意すれば、その後は起こりにくくなることが多いです。感染症対策はしっかり行う必要があります。

6. まとめ（看護師からのメッセージ）

今回の複数の臨床試験データをまとめた解析結果は、イサツキシマブ（製品名: サークリサ︎）が、多くの治療を経験し選択肢が限られてきた再発・難治性の多発性骨髄腫（RRMM）の患者さんに対して、単独で使った場合でも、約4人に1人で効果を示し、その効果も平均10ヶ月ほど持続する可能性があることを示してくれました。

特に、高齢（75歳以上）の患者さんにおいても、若い方と同様の効果と安全性が期待できるという結果は、高齢化が進む中でとても重要な情報ですね。

もちろん、現在ではイサツキシマブはポマリドミドやカルフィルゾミブといった他のお薬と組み合わせて使うことで、さらに高い効果を発揮することが分かっており、併用療法が治療の中心となっています。しかし、様々な理由で併用療法が難しい場合や、治療選択肢が本当に限られてしまった場合に、イサツキシマブ単独療法も一つの選択肢となりうる可能性を示唆した、という意味で価値のある報告だと思います。

副作用、特に点滴反応や感染症には注意が必要ですが、これまでの経験から、その多くは適切に管理できることも分かってきています。

7. 注意事項

この記事は、医学論文の情報を分かりやすくお伝えするために作成しました。

医学的なアドバイスをするものではありませんし、特定の治療法をお勧めするものでもありません。治療に関する最終的な決定は、必ず担当の医師とよくご相談の上でなさってくださいね。