1. はじめに
こんにちは。血液内科で看護師をしているエリです。
多発性骨髄腫（MM）の治療、本当にお疲れ様です。何度も治療を乗り越え、病気と向き合い続ける日々、心身ともに大変なことも多いと思います。特に、いくつかの治療を経験した後に再発してしまったり、お薬が効きにくくなってしまったり（再発・難治性MM、RRMM）すると、「次はどんな治療があるんだろう？」と、より一層不安になりますよね。ご家族の皆さんも、心配しながら情報を探されていることでしょう。
今回は、そんな再発・難治性のMMに対する治療法の一つとして期待されている「ベランタマブ マホドチン（製品名:ブーレンレップ）」というお薬をボルテゾミブ、デキサメタゾンと組み合わせた治療法（BVd療法）について、他の様々な標準的な治療法と比べて効果はどうなのか、多くの臨床試験データを統計的に比較した「ネットワークメタアナリシス（NMA）」という研究論文をもとに、皆さんに分かりやすくお伝えしたいと思います。
出典: Joshua Richter, et al. Belantamab Mafodotin Plus Proteasome Inhibition Efficacy Versus Comparators in Early Relapsed Myeloma: A Systematic Literature Review and Network Meta-Analysis. Am J Hematol. 2025 Mar 27.
直接対決した試験がない治療法同士を比較する、少し難しいけれど興味深い研究です。一緒に見ていきましょうね。
2. 注目薬剤：ベランタマブ マホドチン (製品名: ブーレンレップ︎) とは？
まず、今回の主役であるベランタマブ マフォドチン（製品名: ブーレンレップ）について 紹介 です。
抗BCMA抗体薬物複合体（ADC）とは？
- 仕組み: 骨髄腫細胞の表面にほぼ必ずと言っていいほど出ている「BCMA」という目印にくっつく「抗体」に、「マフォドチン（MMAF）」という強力な細胞攻撃薬（微小管阻害薬）をくっつけています。BCMAを目印にして骨髄腫細胞を探し出し、細胞の中に入り込んで毒薬を放出することで、骨髄腫細胞だけを選択的に攻撃する精密ミサイルのようなイメージです。
- 多彩な攻撃方法: それだけでなく、抗体自身の働きで免疫細胞を呼び寄せて骨髄腫細胞を攻撃させたり（ADCCやADCP）、骨髄腫細胞が死ぬときに免疫を刺激する信号を出させたり（免疫原性細胞死）といった、複数のメカニズムで効果を発揮すると考えられています。
このベランタマブを用いた BRd療法 は、2025年4月 時点で 日本では 未承認です。
3. . 比較される治療法とこの研究は何を伝えたいの？ ～BVd vs 他のPIベース治療 間接比較～
今回の研究でベランタマブ マホドチン（製品名:ブーレンレップ︎）と比較されたのは、主に「プロテアソーム阻害薬（PI）」を含む治療法です。
プロテアソーム阻害薬（PI）の仲間
ボルテゾミブ（製品名: ベルケイド）やカルフィルゾミブ（製品名: カイプロリス）などがあり、骨髄腫細胞のゴミ処理機能を邪魔して細胞死を引き起こす、MM治療の重要な柱です。
比較対象の治療法
今回のNMAでは、BVd療法（ベランタマブ＋ボルテゾミブ＋デキサメタゾン）と、以下のような多数のPIベースの治療法が比較されました。
- DVd療法（ダラツムマブ（製品名:ダラキューロ︎）＋ボルテゾミブ＋デキサメタゾン）
- DKd療法（ダラツムマブ＋カルフィルゾミブ＋デキサメタゾン）
- IsaKd療法（イサツキシマブ（製品名:サークリサ）＋カルフィルゾミブ＋デキサメタゾン）
- PVd療法（ポマリドミド（製品名:ポマリスト︎）＋ボルテゾミブ＋デキサメタゾン）
- SVd療法（セリネキソル（製品名:ネクスビア︎）＋ボルテゾミブ＋デキサメタゾン）
- Kd療法（カルフィルゾミブ＋デキサメタゾン）
- Vd療法（ボルテゾミブ＋デキサメタゾン）
など、合計12種類の治療法です。
現在の国内でも、よく使用されている治療法ですね！
この論文（研究）の目的とは？
ベランタマブ マホドチン（製品名:ブーレンレップ）の効果を実証した第Ⅲ相臨床試験 DREAMM-7試験 では、BVd療法が標準治療の一つであるDVd療法よりも、病気が進行しない期間（PFS）を大幅に改善するという素晴らしい結果が示されました。
では、DVd療法以外の、様々なPIベースの治療法と比べた場合はどうなのでしょうか？ 直接比較した試験はありません。
そこで、この研究では 「ネットワークメタアナリシス（NMA）」 という統計的な手法を用いました。これは、直接対決したことのない治療法同士でも、共通の対戦相手（例えば、ある試験でAとBを比較し、別の試験でBとCを比較していれば、AとCを間接的に比較できる）がいれば、それらを繋ぎ合わせて、あたかも全治療法をトーナメント表のように比較したかのような結果を推定する方法です。
この方法を用いて、数ある選択肢の中でBVd療法がどのような位置づけになるのか、その相対的な実力を評価し、治療選択の参考にすること がこの論文の目的になります。（※しかしながら、直接比較ではないので、あくまで参考であることに注意が必要です）
4. 研究結果のポイント解説：BVdが多くの比較で有効性示す！
世界中の12の臨床試験（DREAMM-7を含む13試験）のデータを統合してNMAを行った結果、BVd療法は比較された多くの治療法に対して、有効性で優れている可能性が示唆されました！
ポイント①：PFS（病気が進行しない期間）はBVdが全ての比較レジメンより良好な可能性！
NMAの結果、BVd療法は、比較対象となった12種類全てのPIベースの治療法よりも、PFSを改善する可能性が高いことが示されました！ （全ての比較でハザード比の信頼区間が1を下回りました） 例えば、強力な治療法とされるDKd療法やIsaKd療法と比較しても、BVd療法の方がPFSが良い可能性が示唆されました（HR 0.38, HR 0.42）。もちろん、直接比較のDREAMM-7試験で示されたDVd療法との比較でも、BVdの優位性が確認されました（HR 0.41）。
ポイント②：OS（生存期間）もBVdが多くの比較レジメンより良好な可能性！
長生きできる期間（OS）についても、BVd療法はVd療法、PVd療法、SVd療法、DVd療法など多くの治療法に対して、良好な結果を示す可能性がありました。 ただし、DKd療法やIsaKd療法など、一部の治療法との比較では、統計的な確実性はやや低い（信頼区間が1をまたぐ）ものの、数値上はBVdが良い傾向にありました。
ポイント③：ORR（奏効率）もBVdが多くの比較レジメンより良好な可能性！
治療が効いた人の割合（ORR）についても、BVd療法は多くの比較対象に対して優れている傾向がありましたが、DKd療法、IsaKd療法、Kd療法、PVd療法などとの比較では、統計的に明確な差とまでは言えませんでした。
ポイント④：レナリドミドに抵抗性のある患者さんでもBVdが良好な可能性！
近年、初回治療からレナリドミド（製品名:レブラミド）を使うことが増え、レナリドミドが効きにくくなった（抵抗性）患者さんが増えています。そのようなレナリドミド抵抗性の患者さんに限定した解析でも、BVd療法は比較可能な全ての治療法（DVd, DKd, IsaKd, SVd, Vdなど）よりもPFSが良い可能性が示されました！
これは レナリドミドが効かなくなった後の治療選択肢として、BVdが非常に有望であることを示唆していますね。
ポイント⑤：初回治療後の患者さん（1 prior line）でもBVdが良好な可能性！
比較的早い段階、つまり1回だけ治療を受けた後に再発した患者さんに限定した解析でも、BVd療法は比較可能な全ての治療法よりもPFSが良い可能性が示されました。
ポイント⑥：高リスク染色体異常を持つ患者さんでもBVdが良好な可能性！
予後が悪いとされる高リスクの染色体異常を持つ患者さんにおいても、BVd療法は比較可能な多くの治療法よりもPFSが良い可能性がありましたが、DKd療法との比較では統計的な確実性はやや低い結果でした。
5. 副作用/注意点について
ここでも非常に重要な注意点です。このネットワークメタアナリシス（NMA）は、あくまで「有効性」を間接的に比較したものであり、「安全性（副作用）」の比較は含まれていません！
BVd療法を選択する上で、特に注意が必要なのは 眼の副作用（角膜症） です。
ベランタマブ マホドチン（製品名:ブーレンレップ）に特徴的な副作用として、角膜（黒目の表面）に濁りや傷ができることがあります。症状としては、目のかすみ、視力低下、ドライアイ、目の痛みなどを感じることがあります。この副作用を早期に発見し、適切に対応するために、治療開始前および治療中は定期的に眼科を受診し、専門的な検査を受けることが必須となります。症状の程度に応じて、点眼薬を使用したり、お薬の投与量を減らしたり、一時的にお休みしたりします。眼科医との緊密な連携が非常に重要です。
他にも、BVd療法では、血液細胞の減少（特に血小板減少、貧血）、疲労感、吐き気、発熱なども比較的多く見られ、同時に使用する ボルテゾミブ による末梢神経障害も起こる可能性があります。
そして何より、NMAの限界も理解しておく必要があります。間接的な比較なので、直接比較した結果とは異なる可能性もありますし、比較した試験ごとの患者さんの背景や治療の詳細な違い（追跡期間など）が、結果に影響を与えている可能性も否定できません。
6. まとめ（看護師からのメッセージ）
ベランタマブ マホドチン（製品名:ブーレンレップ︎）とボルテゾミブ、デキサメタゾンを組み合わせたBVd療法。
DREAMM-7試験という直接比較で、標準治療の一つであるDVd療法に対する明確なPFS改善効果を示しましたが、 今回のネットワークメタアナリシス（NMA）という間接的な比較研究によっても、他の多くのプロテアソーム阻害薬（PI）ベースの治療法と比較して、有効性（特にPFS）で優れている可能性が高いことが示唆されました。
特に レナリドミド（レブラミド︎）が効きにくくなった患者さん や、比較的早い段階（2次治療など）で使う場合にも有望な結果であったことは、今後の治療選択において大きな意味を持ちそうですね。
ただし、この研究は有効性のみの比較であり、安全性、特に ベランタマブ マホドチン に特徴的な眼の副作用（角膜症）については、十分な理解と、眼科との連携を含めた適切な管理体制が不可欠です。
再発・難治MMの治療は複雑ですが、このように新しい作用機序のお薬や、それらを組み合わせた治療法が次々と登場し、効果が比較検討されています。ご自身の状況に合った最適な治療法を見つけるために、担当の先生とよく話し合い、メリットとデメリットを理解した上で、一緒に治療方針を決めていきましょう。
7. 注意事項
この記事は、医学論文（ネットワークメタアナリシス）の情報を分かりやすくお伝えするために作成しました。
医学的なアドバイスをするものではありませんし、特定の治療法をお勧めするものでもありません。特にベランタマブ マホドチン（ブーレンレップ︎）は、2025年4月現在、日本では使用できません。治療に関する最終的な決定は、必ず担当の医師とよくご相談の上でなさってくださいね。
この記事へのコメントはありません。