1. はじめに
こんにちは。血液内科で看護師をしているエリです。
CAR-T（カーティー）細胞療法という、ご自身の免疫細胞を使ってがんを治療する画期的な治療法について、期待とともに、副作用など心配な点もあるかと思います。特に CAR-T療法を受けた後に、まれに別の種類のがん（二次がん）が発生するリスクがある という ウワサ を聞いて、不安に感じていらっしゃる方もいるかもしれませんね。治療を頑張っている皆さん、そして支えるご家族の皆さん、本当に色々な情報と向き合っていて、お疲れ様です。
今回の解説は、そのCAR-T療法後の二次がんの中でも、特に「T細胞リンパ腫」というタイプに焦点を当てて、現時点で何が分かっているのか、なぜ起こる可能性があるのか、そして私たちはどう向き合っていけば良いのかを専門家が考察した論文 を参考にしています。
出典：Braun T, Kuschel F, Reiche K, Merz M, Herling M. Emerging T-cell lymphomas after CAR T-cell therapy (Leukemia (2025 Apr 7.)）
難しい内容も含まれますが、皆さんが過度に心配することなく、でも正しく情報を知って、主治医の先生としっかりコミュニケーションを取るための一助となればと思い、この記事を書いています。
2. CAR-T細胞療法とは？ ～免疫でがんを叩く画期的な治療～
まず、CAR-T細胞療法について、簡単におさらいしましょう！
治療の仕組み
これは、患者さん自身の血液から免疫細胞の一種である「T細胞」を取り出し、特別な遺伝子（CAR: キメラ抗原受容体）を組み込んでパワーアップさせる治療法です。このパワーアップしたCAR-T細胞は、がん細胞の表面にある特定の目印（例えばB細胞リンパ腫ならCD19、多発性骨髄腫ならBCMAなど）を見つけ出して、強力に攻撃するようになります。まさに、がん細胞だけを狙うよう訓練された、自分自身の免疫細胞部隊、というイメージですね！
高い効果
この治療法は、これまで治療が難しかった再発・難治性のB細胞リンパ腫や多発性骨髄腫、一部の白血病などに対して、非常に高い効果を発揮することが分かっており、多くの患者さんに希望をもたらしています。
日本で使えるCAR-T療法
- キムリア（一般名: チサゲンレクルユーセル）
- イエスカルタ（一般名: アキシカブタゲン シロルユーセル）
- ブレヤンジ（一般名: リソカブタゲン マラルユーセル）
- アベクマ（一般名: イデカブタゲン ビクルユーセル）
- カービクティ（一般名: シルタカブタゲン オートルユーセル） などがあります。
日本でもいくつかのCAR-T療法薬が承認されていますね。
3. 心配なニュース？ CAR-T療法後の「二次性T細胞リンパ腫」
CAR-T療法は素晴らしい治療法ですが、どんな治療にも副作用やリスクは伴います。以前のブログでは、ブレヤンジ について解説し、治療直後に起こりやすいサイトカイン放出症候群（CRS）や神経系の副作用（ICANS）についてお話ししましたね。
それに加えて、最近注目されているのが、治療から時間が経ってから起こる可能性のある「二次がん」のリスクです。そして、2023年11月に、アメリカの食品医薬品局（FDA）が、「CAR-T療法を受けた患者さんの中に、T細胞由来の悪性腫瘍（リンパ腫など）が発生したケースが少数報告されている」として、このリスクについて注意喚起を行いました。
その後、専門家 や CAR-T療法の治療薬を販売する製薬企業から「CAR-T療法で得られるベネフィットが、リスクを上回っている」とコメント がされてはおりますが、報告の中には、投与したCAR-T細胞そのものががん化してしまったと考えられる、「CAR陽性（CAR+）T細胞リンパ腫」と呼ばれる非常にまれなケースも含まれていたことから、専門家の間でもその原因や対策について議論がなされています。
今回ご紹介する論文は、まさにこの「CAR-T療法後の二次性T細胞リンパ腫」という問題について、現時点での情報を整理し、専門家がその原因や今後の課題について考察したものです。
4. 実際、どれくらい起こるの？ ～非常にまれ、でも注意は必要～
まず皆さんが一番気になるのは、「どれくらいの確率で起こるの？」ということだと思います。
結論から言うと、CAR-T療法を受けた後にT細胞リンパ腫、特にCAR-T細胞自身ががん化するようなCAR+ T細胞リンパ腫が発生する頻度は 「非常にまれ」 であると考えられています。
発生率は1%を大きく下回る
これまでに行われた大規模な追跡調査や、FDAへの報告などを見ても、その発生率は1%をはるかに下回る、極めて低いレベルと推定されています。
過度な心配は不要？でも注意は必要
ですから、CAR-T療法を受けることの大きなメリット（高い治療効果）を考えると、このリスクを過度に心配しすぎる必要はないかもしれません。しかし、リスクがゼロではないことも事実です。可能性として知っておき、治療後も体調の変化に注意を払っていくことは大切です。
5. どんな症状？ 診断は難しい？
では、もしこのまれなT細胞リンパ腫が発生した場合、どんな症状が出るのでしょうか？
症状は様々
これまでに詳しく報告されている症例（10例ほど）を見ると、その症状や病気のタイプは非常に多様です。皮膚にしこりや赤みが出たり、原因不明の下痢が続いたり、リンパ節が腫れたり、血液検査で異常が見つかったり…。
診断の難しさ
中には、はっきりとした「しこり」を作らずに、じわじわと広がっていくタイプもあるようで、診断が難しい場合があります。確定診断のためには、疑わしい部分の組織を採って調べる「生検」を行い、T細胞が異常に増えていること（クローン性）、がんに関連する遺伝子変異があること、そしてCAR遺伝子を持っていることなどを証明する必要がありますが、これが技術的に簡単ではない場合もあるようです。
6. なぜ起こるの？ ～原因として考えられていること～
CAR-T療法後に、なぜT細胞のリンパ腫が起こる可能性があるのでしょうか？ その原因はまだ完全には解明されていませんが、専門家はいくつかの可能性を考えています。
① CAR遺伝子の「挿入」が直接の原因ではない？
以前は、CARの遺伝子をT細胞に入れる際に、悪い場所に遺伝子が入ってしまい、それががん化の引き金になる「挿入変異誘発」が主な原因ではないかと心配されていました。しかし、これまでの調査では、CAR遺伝子が挿入される場所は様々で、がんに関連する遺伝子に直接影響を与えているようなケースは非常にまれなようです（TP53というがん抑制遺伝子への挿入例が1例報告されているのみ）。ですから、これが主な原因である可能性は低いと考えられています。
② もともとあった「がんのタネ」が育ってしまう？ (CHIP仮説)
私たちの体の中では、加齢などによって、血液細胞のもとになる細胞に、将来がん化するリスクをわずかに上げるような遺伝子のキズ（変異）が、気づかないうちに蓄積していることがあります。これを「CHIP（チップ：意義不明のクローン性造血）」と呼びます。CAR-T療法を行う際に、リンパ球（T細胞）を採取しますが、その中にたまたまこのCHIPに関連する変異（特にTET2という遺伝子の変異など）を持ったT細胞が少数含まれていると、それが「がんのタネ」になってしまうのではないか、という考え方です。実際に、報告されているCAR+ T細胞リンパ腫のケースの多くで、TET2などのCHIP関連遺伝子の変異が見つかっています。
③ CARからの「刺激」が後押し？
CAR-T細胞は、体の中でリンパ腫細胞などから刺激を受けることで活性化し、攻撃力を発揮します。しかし、このCARからの刺激がずっと長く続くと、もともと変異を持っていたT細胞（CHIP由来のタネ）が過剰に増殖してしまい、さらに別の遺伝子異常（例えばJAK/STATという増殖スイッチの異常など）が加わることで、本格的ながん化（T細胞リンパ腫）に至るのではないか、と考えられています。
つまり、「もともとあった遺伝子のタネ（CHIP）＋ CARによる持続的な刺激 ＋ さらなる遺伝子異常の追加」という、いくつかの要因が重なって起こる、非常にまれな現象なのではないか、というのが現時点での有力な考え方のようです。
7. 治療法はあるの？
もしCAR-T療法後にT細胞リンパ腫が発生してしまった場合、どのような治療が行われるのでしょうか？
- 確立された治療法はない: まだ報告されている症例数が非常に少ないため、残念ながら確立された標準的な治療法はありません。
- タイプに応じた治療: 病気の進行がゆっくりなタイプ（インドレント型）の場合は、ステロイドなどの免疫を抑えるお薬が効果を示すことがあるようです。一方、進行が早いタイプ（アグレッシブ型）の場合は、通常のT細胞リンパ腫に対して使われるような化学療法が試みられることがあります。
8. 副作用/注意点について
CAR-T療法を受けるにあたって、この二次性T細胞リンパ腫のリスクについて、以下の点を心に留めておくと良いでしょう。
発生頻度は非常に低い
何度も繰り返しますが、このリスクは非常にまれです。CAR-T療法によって得られる大きな効果（病気が良くなる可能性）と比較して、このリスクをどう捉えるか、主治医の先生とよく話し合うことが大切です。
長期フォローアップの重要性
CAR-T療法を受けた後は、治療が終わっても、定期的な診察や検査を長期間続けることがとても重要です。数年経ってから発生する可能性もゼロではないためです。
体調変化に注意
原因不明の皮疹（皮膚の赤みやしこり）、長引く下痢、リンパ節の腫れ、血液検査の異常（血球減少など）が続くような場合は、この可能性も念のため頭の片隅に置いて、早めに主治医に相談しましょう。
診断・治療の難しさ
まだまれな病気であるため、診断が難しかったり、最適な治療法が確立されていなかったりする点が課題です。
今後の課題
なぜ一部の人にだけ起こるのか、リスクを事前に予測する方法はないか、より安全なCAR-T療法（例えば、異常な増殖をしたら止められるような安全スイッチ付きのCAR-Tなど）を開発できないか、といった研究が現在進められています。
9. まとめ（看護師からのメッセージ）
CAR-T細胞療法は、これまで治療が難しかったB細胞リンパ腫や多発性骨髄腫の患者さんにとって、まさに希望の光となる画期的な治療法です。その素晴らしい効果は、多くの臨床試験で証明されています。
一方で、どんな治療法にもメリットとデメリットがあります。今回お話しした「二次性T細胞リンパ腫」のリスクは、非常にまれではありますが、CAR-T療法の長期的な課題の一つとして認識しておく必要がありますね。
その原因として、患者さんが元々持っているかもしれない遺伝子の変化（CHIP）に、CAR-T細胞からの持続的な刺激などが加わることが関係しているのではないか、と考えられ始めています。挿入変異という、CAR遺伝子そのものが悪さをしている可能性は低いようです。
大切なのは、このリスクについて正しい情報を知り、過度に恐れることなく、でも治療後は長期的にご自身の体調変化に注意を払い、定期的なフォローアップを続けることです。このまれな合併症についても、世界中の研究者たちが原因解明や対策に取り組んでいます。将来、さらに安全で効果的なCAR-T療法が開発されることを、私も心から願っています。
新しい治療法が開発され、選択肢が増えていることは、未来への希望につながります。
そして、何か心配なことがあれば、いつでも主治医の先生や私たち医療チームに相談してください。ご自身にとって最善と思える治療を選び、前向きに進んでいけるよう、私たち看護師も全力でサポートさせていただきます。
9. 注意事項
この記事は、医学論文（専門家の考察）の情報を分かりやすくお伝えするために作成しました。
医学的なアドバイスをするものではありませんし、特定の治療法やリスクについて断定するものでもありません。治療に関する最終的な決定は、必ず担当の医師とよくご相談の上でなさってくださいね！
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