【論文解説】多発性骨髄腫の「レナリドミド後」治療、KdD療法の有効性をポマリドミド治療と比較した報告を優しく解説！

1. はじめに

今回は、まさに その「レナリドミド（レブラミド︎）による治療を受けた後に再発・進行した（特にレナリドミド抵抗性になった）」という多発性骨髄腫の患者さんに対して、「カルフィルゾミブ＋ダラツムマブ＋デキサメタゾン（KdD）療法」と、「ポマリドミドを含む3剤併用療法」のどちらがより効果的なのかを、統計的な手法（MAIC：マッチング調整間接比較）で間接的に比較した研究論文を参考に、皆さんに分かりやすくお伝えしたいと思います。

出典：Weisel K, Dimopoulos MA, Beksac M, et al. Carfilzomib, daratumumab, and dexamethasone (KdD) vs. lenalidomide-sparing pomalidomide-containing triplet regimens for relapsed/refractory multiple myeloma: an indirect treatment comparison. Leuk Lymphoma. 2024 Feb 12:1-12.

2. 注目されている疾患と治療法について

再発・難治性多発性骨髄腫（RRMM）とレナリドミド抵抗性

MM治療の中心薬であるレナリドミド（レブラミド︎）は、初回治療から維持療法まで長期間使われることが多いため、残念ながら治療経過の中でレナリドミドが効きにくくなる（レナリドミド抵抗性）患者さんが増えています。

比較される治療法は？

KdD療法

1. カルフィルゾミブ (Carfilzomib, 製品名: カイプロリス︎): 強力な効果を持つ第二世代の プロテアソーム阻害薬 。骨髄腫細胞のゴミ処理機能をブロックします。
2. ダラツムマブ (Daratumumab, 製品名: ダラキューロ): 骨髄腫細胞の表面にあるCD38という目印を狙う 抗CD38モノクローナル抗体。
3. デキサメタゾン (dexamethasone): ステロイド薬。

ポマリドミド含有3剤療法

レナリドミドの次に使われることが多い免疫調節薬（IMiD）ポマリドミド（製品名:ポマリスト︎）を中心とした治療法です。

1. PVd療法: ポマリドミド＋ボルテゾミブ（製品名:ベルケイド︎、第一世代プロテアソーム阻害薬）＋デキサメタゾン
2. DPd療法: ダラツムマブ＋ポマリドミド＋デキサメタゾン

3. この研究（論文）は何を伝えたいの？ ～レナリドミド抵抗性MMへの最適治療は？～

レナリドミド（レブラミド︎）が効きにくくなったRRMM患者さんに対する次の治療として、KdD療法もポマリドミド（ポマリスト︎）を含む3剤療法も有力な選択肢です。では、これらの治療法を比べた場合、どちらがより良い効果を期待できるのでしょうか？

残念ながら、これらの治療法を直接1対1で比較した大規模な臨床試験（ランダム化比較試験）はまだありません。そこで、この研究では MAIC（マッチング調整間接比較） という特別な統計手法を用いました。

MAIC（マッチング調整間接比較）とは？

過去に行われた 別々の臨床試験データを用いて、患者さんの背景（年齢、治療歴、病状など）ができるだけ同じになるように統計的に調整した上で、間接的に比較する方法です。

今回は、KdD療法のデータ（CANDOR試験のレナリドミド既治療サブグループ）と、PVd療法のデータ（OPTIMISMM試験）、DPd療法のデータ（APOLLO試験） という、別々に行われた臨床試験のデータを使い、レナリドミド既治療（多くは抵抗性）の RRMM患者さんにおいて、KdD療法とポマリドミド含有3剤療法（PVd、DPd）の有効性（特にPFS：無増悪生存期間）を間接的に比較 しました。

4. 研究結果のポイント解説：KdD療法がポマリドミド含有3剤療法より良好なPFSを示す可能性！

MAICという手法で、患者背景をできるだけ揃えて間接的に比較した結果、KdD療法の有効性に関して有望な結果が示唆されました。

ポイント①：KdD療法 vs PVd療法（ポマリスト︎＋ベルケイド︎＋デキサメタゾン）

レナリドミドによる治療歴のある患者さんにおいて、患者背景を調整した比較では、KdD療法を受けたグループの方が、PVd療法を受けたグループよりも、病気が進行したり再発したりするまでの期間（PFS）が有意に長かった です！（病気の進行または死亡のリスクが約40%低い、ハザード比 0.60）

治療効果（奏効率ORRや深い奏効VGPR以上、CR以上）も、数値上はKdD療法の方が高い傾向 でした。

ポイント②：KdD療法 vs DPd療法（ダラキューロ︎＋ポマリスト︎＋デキサメタゾン）

こちらの比較でも、患者背景を調整した上で KdD療法を受けたグループの方が、DPd療法を受けたグループよりも、PFSが長い傾向 が見られました（病気の進行または死亡のリスクが約23%低い、ハザード比 0.77）。ただし、こちらの差は統計学的に「有意」とまでは言えませんでした（信頼区間の上限が1を超えていたため、偶然の可能性も否定できない、という意味です）。

治療効果（奏効率など）も、数値上はKdD療法の方が高い傾向でした。

★まとめると…

この間接比較の結果は、レナリドミド（レブラミド︎）が効きにくくなったRRMM患者さんに対する次の治療として、KdD療法（カイプロリス︎＋ダラキューロ︎＋デキサメタゾン）が、ポマリドミド（ポマリスト︎）を含む3剤併用療法（PVdやDPd）よりも、病気の進行をより長く抑える（PFSを延長する）効果が期待できるかもしれない ということを示唆しています。

5. 副作用/注意点について

KdD療法の主な副作用（CANDOR試験より）

• 血液系の副作用（貧血、血小板減少、好中球減少など）
• 感染症
• 疲労感、下痢
• 高血圧
• カルフィルゾミブ（カイプロリス︎）に関連する心臓への影響（心不全など、頻度は低いですが注意が必要）
• ダラツムマブ（ダラキューロ︎）による インフュージョンリアクション（注射後の副反応）

ポマリドミド含有3剤療法の主な副作用（OPTIMISMM試験、APOLLO試験より）

• 好中球減少（ポマリドミド（ポマリスト︎）で非常に多い）
• 感染症
• 疲労感
• 末梢神経障害（PVd療法で使われるボルテゾミブ（ベルケイド︎）に伴うもので注意）

このMAIC研究での副作用の傾向

• 重い（グレード3以上）好中球減少の頻度は、KdD療法の方が PVd療法 や DPd療法 よりも低い傾向でした。
• 一方で、重い貧血 や 血小板減少 は、KdD療法の方 が PVd療法 より 多い傾向、DPd療法 とは同程度か やや多い傾向でした。
• 血液系以外の重い副作用の頻度は、全体として治療法間で大きな差はないようでした。

MAICの限界

あくまで 異なる試験のデータを間接的に比較したものであり、直接対決した結果とは異なる可能性があります。 比較した試験の患者さんの背景（年齢、治療歴、合併症など）が完全に同じではないため、結果の解釈には注意が必要です。

6. まとめ（看護師からのメッセージ）

レナリドミド（製品名: レブラミド︎）が効きにくくなった再発・難治性の多発性骨髄腫（RRMM）の患者さんにとって、次にどの治療法を選ぶかは非常に悩ましい問題ですよね。

今回のMAIC（マッチング調整間接比較）という研究は、そのような状況で有力な選択肢となる KdD療法（カイプロリス︎＋ダラキューロ︎＋デキサメタゾン）と、ポマリドミド（ポマリスト︎）を含む3剤併用療法（PVd療法、DPd療法）の有効性を間接的に比較 した、貴重な情報を提供してくれました。

その結果、KdD療法が、PVd療法に対しては病気の進行をより長く抑える効果（PFS延長）が期待でき、DPd療法に対してもその傾向が見られる 可能性が示唆されました。これは、レナリドミドが効かなくなった後の治療として、KdD療法が非常に有効な選択肢の一つであることを裏付けるものと言えるでしょう。

副作用の出方にはそれぞれの治療法で特徴があり、血液系の副作用（特に好中球減少と血小板減少・貧血のバランス）などが異なる可能性があります。

大切なのは、これらの間接比較の結果はあくまで参考情報の一つとして、ご自身の病状、これまでの治療歴、体の状態、そして何よりも生活スタイルや治療に対するお考えなどを、担当の先生とじっくり話し合い、納得のいく治療法を一緒に選んでいくことです。

7. 注意事項

この記事は、医学論文の情報を分かりやすくお伝えするために作成しました。

医学的なアドバイスをするものではありませんし、特定の治療法をお勧めするものでもありません。治療に関する最終的な決定は、必ず担当の医師とよくご相談の上でなさってくださいね。