【論文解説】初回再発 MM（多発性骨髄腫）の希望！IsaKd療法のリアルな有効性と安全性 を 看護師が解説（AENEID試験）

1. はじめに

今回は、まさにそのような「自家移植とレナリドミド維持療法の後に初めて再発した」という、少し治療が難しい状況にある患者さんに対して、「イサツキシマブ＋カルフィルゾミブ＋デキサメタゾン（IsaKd）療法」が実際の診療現場（リアルワールド）でどのような効果と安全性を示したのか、イタリアの多くの病院が協力して行われたAENEID（エネイド）試験の結果を報告した論文をもとに、皆さんに分かりやすくお伝えしたいと思います。

出典: Meletios Dimopoulos, et al. Efficacy and safety of isatuximab monotherapy to treat relapsed or refractory multiple myeloma: a pooled analysis of clinical trials. Ann Hematol. 2025 Apr 21.

2. 注目されている状況と治療法/薬剤について

多発性骨髄腫（MM）の初回再発とは？

多発性骨髄腫（MM）の 初回の強力な治療として 自家移植（ASCT）を行い、その後に再発を抑えるためにレナリドミド（レブラミド︎）による維持療法を続けていたにも関わらず、維持療法の途中で再発・進行してしまったという状況です。これは、レナリドミドが効きにくくなった、あるいは効かなくなった レナリドミド抵抗性 の状態と考えられ、次の治療選択が重要になります。

注目される治療法「IsaKd療法」

このようなレナリドミド抵抗性の初回再発MMに対する有力な選択肢の一つが IsaKd（イサ・ケイ・ディー）療法 です。

以下の3つのお薬を組み合わせた治療法です。

1. イサツキシマブ (Isatuximab、製品名: サークリサ︎): 骨髄腫細胞の表面にある「CD38」という目印を狙う抗体薬（点滴）。免疫細胞を呼び寄せたりして骨髄腫細胞を攻撃します。
2. カルフィルゾミブ (Carfilzomib、製品名: カイプロリス): 強力な効果を持つ第二世代のプロテアソーム阻害薬（点滴）。骨髄腫細胞が生きていくために必要なゴミ処理機能（プロテアソーム）を邪魔して、細胞を死滅させます。
3. デキサメタゾン (dexamethasone): 骨髄腫細胞を直接攻撃したり、他の薬の効果を高めたりするステロイド薬。

3. この研究（論文）は何を伝えたいの？ ～レナリドミド抵抗性になった初回再発MMへのIsaKd療法、実際の効果は？～

しかし、IKEMA試験に参加した患者さんの多くは、すでに複数回（中央値2回）の治療を受けており、今回注目している「ASCT＋レナリドミド維持療法後の”初回”再発」で、かつ「レナリドミド抵抗性」と考えられる患者さんは、実は少数しか含まれていませんでした。

そこで、このAENEID研究では、まさに この「ASCT＋レナ維持後の初回再発（レナリドミド抵抗性）」という特定の、しかし臨床現場では増えている患者さん（イタリアの19施設、82名）を対象に、実臨床（リアルワールド）でIsaKd療法を行った場合の、実際の有効性と安全性はどうだったのか？ IKEMA試験の結果と比べてどうなのか？ どんな要因が治療効果に影響するのか？ を、後ろ向きに（過去の診療記録を元に）調査・分析することを目的としました。

4. 研究結果のポイント解説：レナリドミド抵抗性 初回再発でもIsaKdは有効で安全！

イタリアでの実臨床データを分析した結果、IsaKd療法は、ASCT＋レナリドミド維持療法後に初回再発した、治療が難しいとされる患者さんに対しても、非常に有望な効果と安全性を示すことが分かりました！

ポイント①：高い奏効率を確認！約8割で効果あり！

IsaKd療法を受けた82名の患者さんのうち、約79.3%（約8割）の方で治療効果（部分奏効PR以上）が見られました！

その中でも、VGPR（とても良く効いた）以上という深い効果が得られた方は約56%、CR（完全寛解）以上を達成した方も約33% いらっしゃいました。

ポイント②：効果が現れるのは比較的早い！

治療を開始してから効果が出始めるまでの中央値（半数の人が効果を実感するまでの期間）は 約2ヶ月、最も良い効果（ベストレスポンス）が得られるまでの中央値は 約3ヶ月 と、比較的早く効果が期待できるようです。

ポイント③：病気を抑える期間（PFS）も有望！中央値は約2年！

病気が進行したり再発したりせずに安定していた期間（PFS）の中央値は 24.4ヶ月（約2年） でした。

1年後も病状が進行していなかった方の割合（1年PFS率）は 約66% でした。 これは、IKEMA試験全体のPFS中央値（約3年）よりは短いですが、IKEMA試験にはより治療歴の浅い患者さんも含まれていたこと、そして今回の患者さんは全員がレナリドミド抵抗性という厳しい状況であったことを考えると、非常に有望な結果と言えます。

ポイント④：OS（生存期間）も良好！

追跡期間の中央値が約1年とまだ短いですが、長生きできる期間（OS）の中央値にはまだ到達しておらず、1年後の生存率は 約85% と良好でした。これはIKEMA試験の結果とも同程度です。

ポイント⑤：髄外病変があると効果が落ちる可能性

様々な患者さんの背景因子（年齢、病期、染色体リスク、維持療法の期間など）と治療効果の関係を分析したところ、骨髄以外の場所に病変（髄外病変 EMD）がある場合に、PFSが短くなる傾向が認められました。髄外病変がない患者さんでは、より良い効果が期待できるかもしれません。

ポイント⑥：安全性はIKEMA試験と同様で管理可能！

副作用の出方についても、大規模な臨床試験であるIKEMA試験の結果と同様であり、実臨床だからといって特に新たな安全性の懸念は見られませんでした。

5. 副作用/注意点について

主な副作用

• 血液毒性: 最も多く見られた重い副作用（グレード3以上）は血液に関するものでした。
• 血小板減少（約31%）、リンパ球減少（約20%）、好中球減少（約17%）、貧血（約11%）などです。定期的な血液検査と、必要に応じた輸血やG-CSF製剤（白血球を増やす注射）によるサポートが必要です。
• 感染症: 上気道感染や肺炎などがそれぞれ約13%の患者さんで見られました。発熱など感染の兆候に注意し、早期に対応することが大切です。
• インフュージョンリアクション: イサツキシマブ（サークリサ︎）の点滴中や点滴後に起こる反応ですが、約11%の方で見られました。ただし、全て軽度から中等度で、適切な対応（前投薬や点滴速度の調整など）で管理可能でした。

全体として、副作用は起こりえますが、多くは管理可能であり、特にインフュージョンリアクションは初回投与時に注意すれば、その後は起こりにくくなることが多いです。感染症対策はしっかり行う必要があります。

心臓への影響: 高血圧などの心臓に関連する副作用は、約13%で見られましたが、多くは軽度でした。この研究では、元々心臓に合併症のある患者さんも含まれていましたが、比較的安全に治療が行えたことが示唆されています。ただし、カルフィルゾミブ（カイプロリス︎）は心臓への影響に注意が必要なお薬ですので、治療中は心臓の機能もチェックしていきます。

治療中止: 副作用が原因でIsaKd療法を中止せざるを得なかった患者さんは、約5%と比較的少ない割合でした。

6. まとめ（看護師からのメッセージ）

自家移植（ASCT）とレナリドミド（レブラミド︎）維持療法は、初発多発性骨髄腫の患者さんにとって非常に有効な治療ですが、残念ながらその後に再発してしまう方もいらっしゃいます。特に維持療法中に再発した場合（レナリドミド抵抗性）は、次の治療選択が難しい状況でした。

今回のAENEID研究は、そのような ASCT＋レナリドミド維持療法後の初回再発（レナリドミド抵抗性） という、治療が難しい特定の状況にある患者さんに対しても、IsaKd療法（サークリサ︎ ＋ カイプロリス︎ ＋ デキサメタゾン）が、実際の診療現場（リアルワールド）において有効で安全な治療選択肢であることを示してくれた 、とても価値のある報告です。

PFSの中央値が約2年という結果は、厳しい状況にある患者さんとご家族にとって、大きな希望となるのではないでしょうか。安全性についても、これまでの臨床試験通りの結果で、新たな心配事が増えなかった点も安心材料ですね。

もちろん、髄外病変がある場合には効果が落ちる可能性など、個々の状況に応じた判断は必要です。治療法の選択にあたっては、このIsaKd療法も含めた様々な選択肢について、期待できる効果と注意すべき副作用を、担当の先生としっかり話し合い、ご自身が納得できる道を選んでいきましょう。

7. 注意事項

この記事は、医学論文の情報を分かりやすくお伝えするために作成しました。

医学的なアドバイスをするものではありませんし、特定の治療法をお勧めするものでもありません。治療に関する最終的な決定は、必ず担当の医師とよくご相談の上でなさってくださいね。