【論文解説】エミシズマブやEHL製剤 増加によるインヒビター発現率は？ 欧州の調査から見る血友病治療の今

1. はじめに

今回の解説は、ヨーロッパのたくさんの病院が参加している血友病の安全監視システム EUHASS（ユーハス） の14年間にわたるデータを分析し、血友病治療がどのように変わってきたか、そしてそれがインヒビターの発生にどう影響しているかを調べた研究論文 を参考にしています

出典：Fischer K, Lassila R, Peyvandi F, et al. Trends in Treatment of Severe Haemophilia and Impact on Inhibitor Assessment by the EUHASS Registry. Haemophilia. 2025 Apr 2.

2. 血友病治療はどう変わってきたの？ ～新しいお薬の登場～

長い間、血友病の治療といえば、足りない血液凝固因子（第VIII因子や第IX因子）を定期的に静脈注射で補充する「凝固因子補充療法」が中心でした。でも、最近は新しい選択肢が次々と登場しています。

長時間作用型（EHL）製剤

従来の因子製剤よりも効果が長く続くように改良されたお薬です。これにより、注射の回数を減らすことが可能になりました。特に血友病Bでは、半減期が3～4倍にも延び、週に1回かそれ以下の注射で済む方もいます。

非補充療法薬（エミシズマブ 製品名:ヘムライブラなど）

血液凝固因子そのものではなく、血液が固まる別の仕組みに働きかけて出血を予防するタイプのお薬です。エミシズマブは、血液凝固のブレーキ役の一つを抑える働きをする抗体医薬で、週に1回～4週に1回の皮下注射で済みます。血友病A（インヒビターがあってもなくても）に使われています。 他にも、血液凝固のブレーキ役であるTFPIを抑えるコンシズマブ（製品名:アレモ）や マルスタシマブ（製品名:ヒムペプジ）、アンチトロンビンを抑えるフィツシラン（※日本国内 未承認）といった非補充療法薬も開発されています。

遺伝子治療

まさに究極の治療法とも言える遺伝子治療も、成人向けに欧米で承認され始めています。（※世界的に 発売 は 延期された状態です）

3. この研究（論文）は何を調べたの？ ～欧州での治療変化とインヒビター発生～

治療法がこのように大きく変わる中で、皆さんが気になるのは、やはり「インヒビター」のことだと思います。インヒビターは、補充した凝固因子を異物とみなして体が作ってしまう抗体で、お薬の効果をなくしてしまいます。特に、生まれて初めて凝固因子製剤の治療を受ける（あるいは治療開始後間もない）患者さん（PUPs：パップスと呼ばれます）で発生しやすいことが知られています。

そこで、今回の研究では、

1. ヨーロッパのたくさんの国々で、重症血友病A（SHA）と重症血友病B（SHB）の患者さんが、実際にどんな治療法（従来型因子製剤、EHL製剤、エミシズマブなど）を選択するようになってきているのか（治療トレンド）を調べました。
2. そして、その治療法の変化と並行して、インヒビターが発生する頻度がどのように変わってきたのかを、特にPUPsと、すでに十分な治療経験のある患者さん（PTPs：ピーティーピーエスと呼ばれます）に分けて、14年間という長い期間で追跡調査しました。

4. 研究結果のポイント解説：治療法の変化とインヒビター発生の「今」

調査の結果、ヨーロッパでの治療法は大きく変化しており、それに伴ってインヒビターの報告状況にも興味深い変化が見られました。

ポイント①：新しい治療法がどんどん普及！

予想通り、新しい治療法が急速に普及していました。

• 血友病A: 特にエミシズマブ（製品名:ヘムライブラ）の使用が目覚ましく、2022年には、初めて治療を受けるPUPsの約半数（44%）、治療経験のあるPTPsでも4人に1人（25%）が使用していました。長時間作用型（EHL）の第VIII因子製剤も広く使われるようになっていました。
• 血友病B: こちらは長時間作用型（EHL）の第IX因子製剤への移行が顕著で、2022年にはPUPsの約8割（79%）、PTPsの約7割（69%）が使用していました。

ポイント②：初めて治療を受ける子（PUPs）のインヒビター発生率が見かけ上、大きく減少！？

これが今回の研究で最も注目された点です。

• 血友病AのPUPsで報告されるインヒビターの発生率が、2016年頃までは平均して約24%だったのに対し、その後ぐんぐん下がり、2022年にはなんと6%まで低下していました。
• 血友病BのPUPsでも、9%から3%へと減少する傾向が見られました。

ポイント③：でも、本当にリスクが減ったの？ ～注意が必要な解釈～

「インヒビターが減った！」と聞くと、とても嬉しいニュースに聞こえますよね。でも、研究者たちは、この結果の解釈には注意が必要だと指摘しています。

• 曝露の遅れ・減少: なぜかというと、特にエミシズマブ（ヘムライブラ）のような非補充療法薬を使うと、出血が劇的に減るため、凝固因子製剤（第VIII因子）を注射する機会が大幅に減ります。つまり、体が第VIII因子に「出会う」回数（曝露：ばくろ、と言います）が少なくなり、また出会う時期もずっと後になる可能性があるんです。
• インヒビター発生の仕組み: インヒビターは、体が凝固因子製剤に繰り返し出会うことで、「これは異物だ！」と認識して作られてしまうことが多いと考えられています。特に最初の50回くらいの曝露が重要とされています。
• 見かけ上の低下？: ですから、エミシズマブの使用が増えたことで報告されるインヒビター発生率が低下したのは、必ずしも「新しい薬自体のリスクが低い」とか「インヒビターができにくくなった」ということを直接意味するのではなく、単に因子製剤への曝露が遅れたり減ったりしたことで、インヒビターができるとしても、それが分かる時期が遅れているだけ（検出遅延）、あるいは見かけ上発生率が下がっているように見えているだけかもしれない、ということです。長時間作用型製剤を使う場合も、注射回数が減ることで同様のことが言えるかもしれません。

ポイント④：治療経験のある方（PTPs）のインヒビター発生率は変わらず

この「見かけ上の低下」説を裏付けるように、すでにたくさんの治療経験があるPTPs（曝露回数が50回を超えている方々）では、新しい治療法が登場した後も、新たにインヒビターが発生する頻度は、以前と変わらず非常に低いままでした。

5. これからの課題：新しい時代のインヒビター評価

この研究は、新しい治療法の普及によって、従来のインヒビターリスクの考え方や評価方法を見直す必要が出てきていることを示唆しています。

• 評価の難しさ: これまでのように「最初の50回曝露までにインヒビターが出なければ安心」という考え方が、特にエミシズマブなどを使っている場合には、当てはまらなくなってくる可能性があります。
• 詳細なデータ収集の必要性: 今後、新しく登場する凝固因子製剤のインヒビターリスクを正しく評価するためには、患者さん一人ひとりの、因子製剤を使った日（曝露日）の記録と、非補充療法薬の使用状況を、もっと詳しく、そして長期間にわたって追跡していく必要があります。

6. 副作用/注意点について

今回の論文は、治療法の移り変わりとインヒビター発生率の関係を見た研究なので、個々の治療法の副作用について詳しく述べられているわけではありません。

しかし、最も重要な注意点として、PUPsにおけるインヒビター発生率の低下は、必ずしもリスクの真の低下を意味するものではなく、因子製剤への曝露が遅れたり減ったりしたことによる影響（見かけ上の発生率低下や検出遅延）の可能性がある、という点を理解しておくことが大切です。

7. まとめ（看護師からのメッセージ）

血友病の治療は、エミシズマブ（ヘムライブラ）や長時間作用型（EHL）製剤といった新しいお薬の登場によって、本当に大きく変わりました。注射の回数が減ったり、皮下注射になったりすることで、患者さんやご家族の負担が軽くなり、生活の質（QOL）が向上しているのは素晴らしいことですね。

一方で、今回の研究が示すように、新しい治療法が普及することで、これまでとは違う課題も見えてきています。特に、初めて治療を受けるお子さんたちのインヒビター発生について、「報告される数が減ったから安心」と単純に考えるのではなく、因子製剤への曝露が減ったことによる影響かもしれない、という視点を持つことが大切です。

どんな治療法を選んだとしても、インヒビターが発生する可能性がゼロになるわけではありません。出血時や手術の際など、因子製剤が必要になる場面は必ずあります。ですから、今後もインヒビターに関する新しい情報に気を配りながら、ご自身の（あるいは、お子さんの）治療について、主治医の先生とよく相談し、理解を深めていくことが、より良い治療につながると思います。

8. 注意事項

この記事は、医療論文の情報を分かりやすくお伝えするために作成しました。

医学的なアドバイスをするものではありませんし、特定の治療法をお勧めするものでもありません。治療に関する最終的な決定は、必ず担当の医師とよくご相談の上でなさってくださいね！