リンパ腫

【びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)と診断された方へ】治療はどう進むの? 看護師と一緒に学ぶ最新ガイドライン(2024年版)

こんにちは。血液内科で看護師をしているエリです。
びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)と診断され、これからどうなるのだろう、どんな治療をするのだろうと、大きな不安を感じていらっしゃると思います。ご家族の皆さんも、心配なお気持ちですよね。

(今回の解説は、日本の血液内科の先生方が作成された 造血器腫瘍診療ガイドライン 第3.1版(2024年版) の びまん性大細胞型B細胞リンパ腫 の部分を参考にしています)

出典:日本血液学会 編 造血器腫瘍診療ガイドライン 第3.1版(2024年版)【編集:日本血液学会】

DLBCLは、悪性リンパ腫の中で最も患者さんの数が多いタイプです。
治療法もいろいろあって少し複雑に感じるかもしれませんが、治癒、つまり完全に治すことを目指せる病気でもあります。今日は、そのDLBCLについて、最新のガイドラインをもとに、病気の特徴や治療の進め方、新しい治療法のことなどを、できるだけ分かりやすくお伝えしたいと思います。皆さんの不安が少しでも和らぐよう、心を込めてお話ししますね!

まず、DLBCLは、血液細胞の中のリンパ球(B細胞)ががん化したもので、非ホジキンリンパ腫という大きなグループの中で、最も頻度の高いタイプです。

がん細胞がびまん性(全体に広がるように)増えるのが特徴で、リンパ節だけでなく、体の様々な場所(骨髄、消化管、皮膚など)にできることがあります。また、他のゆっくり進行するタイプのリンパ腫が、途中でDLBCLに性質が変わることもあります。

多くの場合、病気の進行は比較的早い(アグレッシブ)と考えられています。だからこそ、診断がついたら速やかに治療を始めることが大切になります。

診断のためには、リンパ腫の組織を詳しく調べます。治療方針を決めるためには、病気が体のどこまで広がっているか(病期)をCTやPET-CTなどの画像検査で確認し、さらに年齢、全身の状態(元気さ)、血液検査の値(LDHなど)を総合的に評価します。これらを点数化したIPI(国際予後指標)やNCCN-IPIという指標も参考にします。

ここが一番大切なポイントですが、DLBCLは進行が早いタイプである一方で、化学療法(抗がん剤治療)がとてもよく効きやすいがんなんです。ですから、治療の最大の目標は 治癒 、つまり病気を完全に治すことです。希望を持って治療に臨んでいただきたいと思います。

初めてDLBCLの治療を受ける場合、病気の広がり(病期)や体の状態によって少し変わりますが、基本となる考え方があります。

現在の標準治療の基本は、リツキシマブ(R)という分子標的薬(がん細胞のCD20という目印を狙います)と、CHOP療法(シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、プレドニゾロンという4種類の薬)を組み合わせた R-CHOP(アールチョップ)療法 です。これを通常、3週間ごとに合計6回から8回、点滴で行います。

最近、新しいお薬が登場しました。ポラツズマブ ベドチン(Pola、または、製品名「ポライビー」)という、がん細胞に直接抗がん剤を届けるタイプの薬(抗体薬物複合体)です。18歳から80歳の方で、病気の勢いが比較的強いと考えられる場合(IPIスコアが2以上)には、R-CHOP療法の代わりに、このポラツズマブ ベドチンを加えた Pola-R-CHP(ポラアールシーエイチピー)療法 を6回行うことも、新しい標準治療の一つとして選択できるようになりました。R-CHOP療法よりも再発を抑える効果が高いことが期待されています。

病気がリンパ節の1~2領域に限られている早期の段階で見つかった場合は、治療法が少し異なります。

  • R-CHOP療法(またはPola-R-CHP療法)を少し短い回数(例えば3~4回)行い、その後、病気があった場所に放射線をあてる治療を追加する(CMTと呼ばれます)。
  • あるいは、R-CHOP療法(またはPola-R-CHP療法)を6回行う。
  • 特にリスクが低いと判断される若い方では、R-CHOP療法4回にリツキシマブの点滴を2回追加する、という少し軽い治療法も選択肢になります。 限局期の場合、どの方法が良いかは、病気の大きさや場所、患者さんの状態などを考慮して、先生と相談して決めていきます。

治療法を選ぶ際には、患者さん一人ひとりの体の状態を考慮することがとても大切です。

  • 心臓が心配な方: R-CHOP療法に含まれるドキソルビシン(H)という赤い色の抗がん剤は、心臓に負担をかけることがあります。元々心臓に持病がある方や、ご高齢の方などでは、ドキソルビシンの量を減らしたり、投与時間を長くしたり、場合によっては心臓への負担が少ない別のお薬(リポソーマルドキソルビシンなど)に変えたりすることを検討します。
  • ご高齢の方: 80歳未満で全身状態が良ければ、若い方と同じようにR-CHOP療法やPola-R-CHP療法による治癒を目指した治療が可能です。80歳以上の方でも、多くの場合、お薬の量や回数を少し調整したR-CHOP療法(R-miniCHOPなど)で安全に治療を行うことができます。年齢だけで治療を諦める必要はありません。体の状態をしっかり評価(CGAという詳しい評価方法もあります)して、その方に合った最善の治療を考えていきます。

DLBCLが脳や脊髄(中枢神経系)に再発することは頻度としては低いのですが、ゼロではありません。特に、精巣(睾丸)に最初にできた場合や、腎臓・副腎に病変がある場合、血液検査の値が非常に高い場合などは、再発のリスクが少し高いと考えられています。

  • その他の高リスクの場合: 他のリスクが高いと考えられる場合にも、髄注や、メトトレキサート(MTX)というお薬を大量に点滴する方法で予防を行うことがありますが、その効果や最適な方法はまだはっきりと確立されていません。先生とよく相談して、必要性を判断していくことになります。
  • 精巣原発の場合: 精巣に最初にできたDLBCLでは、脳や脊髄への再発予防が強く勧められています。R-CHOP療法と併せて、予防的に背中からお薬を入れる治療(髄注:ずいちゅう)を行ったり、反対側の精巣に放射線をあてたりします。

残念ながら、最初の治療で効果が十分でなかったり(難治性)、一度良くなった後にまた病気が出てきたり(再発)することもあります。でも、そうなった場合にも、今は様々な治療の選択肢がありますので、安心してくださいね。

これまでは、再発した場合、まず救援化学療法という別の種類の抗がん剤治療を行い、それで効果が見られた場合に、体力のある方では自分の細胞を使った 自家造血幹細胞移植(自家移植) を行うのが標準的な考え方でした。

ここ数年で、CAR-T(カーティー)細胞療法 という画期的な治療法が登場しました。これは、患者さん自身の免疫細胞(T細胞)を取り出し、がん細胞を特異的に攻撃できるように遺伝子改変(パワーアップ)して、再び体に戻す治療法です。

  • 二次治療として: 特に、最初の治療が効かなかったり、治療後1年以内という早い時期に再発したりした場合には、自家移植を行うよりも、CAR-T療法(アキシカブタゲン シロルユーセル(製品名:イエスカルタ)やリソカブタゲン マラルユーセル(製品名:ブレヤンジ))の方が、より良い治療効果が期待できることが分かってきました。
  • 三次治療以降として: 自家移植が難しい方や、自家移植の後に再発してしまった方、あるいは2種類以上の治療を受けた後の方にとっても、CAR-T療法(上記2剤+チサゲンレクルユーセル(製品名:キムリア))は、治癒の可能性もある力強い選択肢となります。

自家移植やCAR-T療法が適さない場合でも、治療法はあります。

  • ポラツズマブ ベドチンと他のお薬(ベンダムスチン+リツキシマブなど)を組み合わせる治療法。
  • エプコリタマブ(商品名エプキンリ)という新しいタイプのお薬(CD3とCD20の両方にくっつく二重特異性抗体)。
  • 様々な種類の救援化学療法。

健康なドナーさんからの造血幹細胞を使う 同種造血幹細胞移植(同種移植) は、自家移植後に再発した場合など、限られた状況で治癒を目指す選択肢として考えられますが、体への負担が非常に大きくリスクも高いため、適応は慎重に判断されます。

どんな治療を選ぶかは、最初の治療で何を使ったか、どれくらい効果が続いていたか、再発した時の体の状態などを考えて決めます。

最初に脳だけにできた場合(原発性中枢神経系リンパ腫)、精巣、胸の真ん中(縦隔)、血管の中だけにできるタイプ(血管内大細胞型B細胞リンパ腫)などは、少し特殊なDLBCLとして、それぞれに応じた治療戦略(使うお薬や放射線の組み合わせなど)が必要になることがあります。

DLBCLの治療には、様々な副作用が伴う可能性があります。

  • 化学療法(R-CHOP, Pola-R-CHPなど): 最も注意が必要なのは、骨髄抑制による白血球減少(感染しやすくなる)、貧血、血小板減少です。発熱時にはすぐに連絡してくださいね。その他、吐き気、口内炎、脱毛、だるさ、手足のしびれ(末梢神経障害)、心臓への影響(ドキソルビシン)などが起こることがあります。ポラツズマブ ベドチンでは特にしびれに注意が必要です。
  • 自家移植・同種移植: さらに強力な治療なので、粘膜の障害(口内炎、下痢)、重い感染症、臓器への影響など、より強い副作用が出やすくなります。同種移植では、ドナーさんの細胞が患者さんの体を攻撃するGVHDという合併症も起こりえます。
  • CAR-T細胞療法: サイトカイン放出症候群(CRS)という、高熱や血圧低下、呼吸困難などを引き起こす可能性のある急性の反応や、ICANSと呼ばれる神経系の副作用(意識がおかしくなる、言葉が出にくい、けいれんなど)が起こることがあります。これらは治療後数週間以内に起こることが多く、専門的な施設で注意深い管理が必要です。

治療中は、副作用をできるだけ軽くするための予防策や、症状が出た場合の対処法がたくさんあります。私たち看護師も、皆さんの体調変化を注意深く観察し、辛い症状があればすぐに対応しますので、我慢しないで何でも教えてくださいね!

びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)は、リンパ腫の中で最も多く、多様な顔を持つ病気です。治療法もたくさんあり、複雑に感じられるかもしれません。でも、最も大切なことは、DLBCLは治癒を目指せる病気だということです。R-CHOP療法という基本の治療があり、さらにPola-R-CHP療法やCAR-T細胞療法といった新しい強力な武器も使えるようになってきています。

だからこそ、ご自身の病気の状態、治療の選択肢、そしてそのメリットとデメリットについて、主治医の先生としっかり話し合い、十分に納得して治療に臨むことが何よりも重要です。私たち看護師も、皆さんが安心して治療を受けられるよう、そして治療中の様々な困難を乗り越えられるよう、心に寄り添いながらサポートしていきます。

診断を受けて、これからどうなるんだろうと不安でいっぱいだと思います。
でも、今は良い治療法がたくさんありますし、私たち医療チームが全力でサポートします。どうか一人で抱え込まず、分からないこと、心配なこと、どんな小さなことでも、主治医の先生や私たち看護師に気軽に話してくださいね。一緒に、一歩ずつ進んでいきましょう!

この記事は、診療ガイドラインの情報を分かりやすくお伝えするために作成しました。

医学的なアドバイスをするものではありませんし、特定の治療法をお勧めするものでもありません。治療に関する最終的な決定は、必ず担当の医師とよくご相談の上でなさってくださいね!

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