1. はじめに
こんにちは。血液内科で看護師をしているエリです。
ワルデンシュトレームマクログロブリン血症（WM）と診断され、治療を続けていらっしゃる皆さん、そして支えるご家族の皆さん、日々様々な症状と向き合いながら、本当にお疲れ様です。
今回は、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症（WM）の患者さんを悩ませることの多い合併症の一つ、「末梢神経障害（PN）」について、新しいタイプのお薬である「BTK阻害薬」が、この神経症状に対しても効果があるのかどうかを調べた、ASPEN試験という臨床試験の詳しい分析結果 を 皆さんに御紹介いたします。
出典：Benjamin M. Heyman et al. Peripheral neuropathy in the phase 3 ASPEN study of Bruton tyrosine kinase inhibitors for Waldenström macroglobulinemia (Blood Adv. 2025 Feb 27;9(4):722-728.)
以前は ブルキンザ の 初発 CLL/SLL に対する効果を解説 し、ブルキンザのWMに対する効果を観察したASPEN試験の全体像は 過去に解説しましたが、今回はブルキンザのWMに対する有害事象に焦点を当てて、その実力と安全性について、さらに詳しく見ていきましょう。
手足のしびれや痛み、力の入りにくさといった末梢神経障害（PN）の症状は、日常生活にも大きく影響し、本当につらいですよね。これまではなかなか良い治療法がない、と言われることもありました。今回の研究結果が、そんな悩みを抱える皆さんにとって、少しでも希望の光となれば嬉しいです。
2. ワルデンシュトレームマクログロブリン血症（WM）と末梢神経障害（PN）
まず、WMとPNについて簡単におさらいしましょう。
ワルデンシュトレームマクログロブリン血症（WM）とは？
リンパ球の中でも少し成熟した「リンパ形質細胞」という細胞ががん化し、骨髄などでゆっくり増える病気です。このがん細胞は、「IgM（アイジーエム）」という種類の異常なタンパク質（M蛋白）をたくさん作り出すのが特徴です。多くの場合、MYD88という遺伝子に変異が見られます。
末梢神経障害（PN）とは？
WMの患者さんでは、診断時には約25%、経過中には最大で約半数の方に、手足のしびれ、ピリピリ・ジンジンする痛み、感覚が鈍くなる、力が入りにくくなる、といった末梢神経の障害（PN）が合併すると言われています。日常生活に大きな支障をきたす、つらい症状ですよね。
なぜ起こるの？
PNが起こる詳しい仕組みはまだ完全には分かっていませんが、WM細胞が作り出す異常なIgMタンパクが、神経の周りにある「髄鞘（ずいしょう）」というカバーのような部分を攻撃してしまう（特に「抗MAG抗体」という自己抗体が関わる場合が多いです）ことなどが原因の一つと考えられています。
これまでの治療の難しさ
このWMに伴うPNに対しては、ステロイドや免疫グロブリン、血漿交換といった治療の効果は限定的で、リツキシマブ（製品名:リツキサン®など）も効果がある一方でIgMが一時的に増える副作用（IgMフレア）が問題になることも。化学療法も副作用の懸念があり、有効で安全な治療法が求められていました。
3. 注目のお薬：BTK阻害薬（ザヌブルチニブ、イブルチニブ）
そこで注目されたのが、近年WM治療の主役となりつつある BTK阻害薬 という飲み薬です。
BTK阻害薬とは？
がん細胞（B細胞やリンパ形質細胞）が増えたり生き残ったりするのに重要な「BTK（ブルトン型チロシンキナーゼ）」という酵素の働きを邪魔するお薬です。
WMへの効果
イブルチニブ（製品名: イムブルビカ）と、よりBTKに選択的に効くとされるザヌブルチニブ（製品名: ブルキンザ）が、WMに対して高い治療効果を示すことが臨床試験で証明され、日本でも承認されています。
PNへの効果は？
これらのBTK阻害薬が、WMの病気そのものだけでなく、合併症である末梢神経障害（PN）に対しても効果があるのかどうかは、これまであまり詳しく分かっていませんでした。
4. この研究（論文）は何を伝えたいの？ ～BTK阻害薬は神経障害にも効く？～
この ASPEN（アスペン）試験は、WMの患者さんを対象に、ザヌブルチニブ（ブルキンザ）とイブルチニブ（イムブルビカ）の効果と安全性を直接比較した、初めての大規模な臨床試験（第Ⅲ相試験）です。 その結果、ザヌブルチニブはイブルチニブと同等の高い効果を示しつつ、一部の副作用（特に心臓への影響など）が少ない、という良好な結果が示されました。
今回の論文は、そのASPEN試験に参加された患者さんの中から、**治療開始前からWMに関連する末梢神経障害（PN）の症状があった方々（49人）**に注目し、
- ザヌブルチニブまたはイブルチニブによる治療で、PNの症状が実際に改善したのか？
- もし改善した場合、どれくらいの期間で良くなったのか？
- どんな患者さんでPNが改善しやすかったのか？（効果の予測因子）
- PNの改善は、生活の質（QOL）にも良い影響を与えたのか？
といった点を、後から詳しく分析（ad hoc解析といいます）したものです。PNに悩む患者さんにとっては、非常に気になる内容ですよね。
5. 研究結果のポイント解説：BTK阻害薬で神経障害が改善する可能性！
この分析の結果、BTK阻害薬（ザヌブルチニブとイブルチニブ）が、WMに伴う末梢神経障害（PN）に対しても良い効果をもたらす可能性が示されました！
ポイント①：約7割の患者さんでPN症状が改善！
まず、治療開始時にPN症状があった患者さん49人のうち、治療を進める中で約71%（35人）の方で、その症状が改善・消失したと報告されました！これは素晴らしい結果ですね。これまで治療が難しかったPNに対して、BTK阻害薬が有効な選択肢となる可能性を示しています。
ポイント②：ザヌブルチニブの方が早く改善する傾向？
症状が改善するまでの期間の中央値（半数の人が改善するまでの時間）を見ると、ザヌブルチニブ（製品名:ブルキンザ）で治療を受けたグループ：4.6ヶ月、イブルチニブ（製品名:イムブルビカ）で治療を受けたグループ：14.1ヶ月 と、ザヌブルチニブの方が早く症状改善が見られる傾向がありました。もちろん個人差はありますが、早く楽になる可能性があるのは嬉しいですね。
ポイント③：病気自体の改善（Major Response）とPN改善が関連
どんな人がPNの改善を期待しやすいのでしょうか？ 分析の結果、BTK阻害薬によってWMの病気自体がしっかり治療され、良好な効果（Major Response：部分奏効以上）が得られた患者さんは、そうでない患者さんと比べて、PN症状も改善しやすいという、強い関連が見られました。やはり、大元の病気をしっかり治療することが、合併症であるPNの改善にも繋がるのですね。
ポイント④：抗MAG抗体価が低い方が改善しやすい傾向？
PNの原因の一つとされる「抗MAG抗体」の値も調べられました。治療開始時の抗MAG抗体の値が低い患者さんほど、PN症状が改善しやすいという傾向が見られました。ただ、IgM（M蛋白）の値そのものの低下度とは、必ずしもはっきりとした関連は見られなかったようです。PNの原因は一つではないのかもしれませんね。
ポイント⑤：PN改善でQOL（生活の質）や身体機能も改善！
そして嬉しいことに、PN症状が改善した患者さんは、改善しなかった患者さんと比べて、QOL（生活の質）に関するアンケート（EORTC QLQ-C30）の点数や、痛みのスコア、身体機能のスコアも、より大きく改善していました！つらいしびれや痛みが和らぐことで、生活の質も向上することがデータで示されたのは、大きな希望になりますね。
6. 副作用/注意点について (CQ6)
今回の解析はPN症状への効果を見たものですが、BTK阻害薬自体の副作用についても触れておきます。
- BTK阻害薬の主な副作用: ASPEN試験全体では、出血やあざができやすい、感染症、下痢、筋肉痛、高血圧、心房細動（不整脈）などが報告されています。一般的に、ザヌブルチニブ（ブルキンサ®）の方がイブルチニブ（イムブルビカ®）よりも心房細動などの心臓への影響は少ない傾向があります。
- PNが悪化するリスクは？: 今回の分析では、BTK阻害薬治療によってPN症状が悪化したという報告は特になかったようですが、薬剤によってはPNが副作用として起こる可能性もゼロではありません。治療中にしびれや痛みが強くなるようなことがあれば、我慢せずに主治医に相談しましょう。
- PNの原因: WMに伴うPNと言っても、その原因は抗MAG抗体だけではない可能性もあります。診断時に、他の原因（糖尿病など）がないか、神経の詳しい検査（神経伝導速度検査など）が必要になる場合もあります。
今回の結果は、ASPEN試験のデータを後からPN症状があった患者さんだけに絞って分析した「ad hoc解析」というものです。最初からPN改善効果を見るために計画された試験ではないため、結果の解釈には少し慎重さが必要です。
7. まとめ（看護師からのメッセージ）
ワルデンシュトレームマクログロブリン血症（WM）の患者さんを長く苦しめることがある、つらい末梢神経障害（PN）。これまで有効な治療法が少なかったこの症状に対して、BTK阻害薬であるザヌブルチニブ（製品名:ブルキンザ）やイブルチニブ（製品名:イムブルビカ）が改善効果をもたらす可能性がある、という今回の報告は、本当に明るいニュースですね！
特に、約7割の方で症状が改善し、ザヌブルチニブでは比較的早く効果が見られる可能性があること、そして、症状の改善が生活の質（QOL）の向上にもつながることが示されたのは、大きな希望です。
もちろん、これはまだad hoc解析という段階の結果であり、今後、PNに焦点を当てたより詳しい臨床試験（実際にいくつか進行中のようです！）で、その効果と安全性がさらに確かめられていく必要があります。
でも、BTK阻害薬というWM治療の柱となるお薬が、つらい神経症状の改善にも役立つかもしれない、という可能性が見えてきたことは、治療に取り組む上での大きな励みになるのではないでしょうか。
治療の選択肢は確実に増え、より良い方向へ進んでいます。ご自身の病気と治療について、担当の先生と何でも話し合える関係を築き、治療に臨んでいきましょう。私たち看護師も、皆さんの治療と生活を精一杯サポートさせていただきます。
8. 注意事項
この記事は、医学論文の最新情報を分かりやすくお伝えするために作成しました。
医学的なアドバイスをするものではありませんし、特定の治療法をお勧めするものでもありません。治療に関する最終的な決定は、必ず担当の医師とよくご相談の上でなさってくださいね！
この記事へのコメントはありません。